멘델리안 질환의 경우 원인 변이가 엑손에서 알려진 변이가 대부분(85%)이다.

그렇기 때문에 전세계적으로 Whole Genome Sequencing(WGS) 방식보다 저렴하고 효율성이 높은 Whole Exome sequencing(WES) 방법을 사용하여 멘델리안 유전 질환을 연구하는 추세이다. 또한 WES 방식을 사용하면 멘델리안 질환 환자가 매우 드물어서 샘플의 확보가 어려운 점을 보완 할 수 있다. 즉 WES 방식으로 멘델리안 질환 환자의 적은 샘플로도 기존 방법으로는 발견할 수 없었던 새로운 변이와 후보 유전자 발굴이 가능한 것이다.

멘델리안 질환을 엑솜 시퀀싱으로 연구하는 전략은 엑솜을 타겟으로 non-synonymous, splice site, coding indel에서의 변이를 확인하는 것이다. 특히 엑솜 영역에서도 아미노산 변화가 단백질 기능에 영향을 미치는 non-synonymous 변이에 초점을 맞춘다. 
가계도와 여러 조건을 고려하여 샘플을 선택하고 엑솜 enrichment 단계를 거쳐 엑솜 시퀀싱을 하게 된다. 엑솜 시퀀싱으로 나온 멘델리안 질환 환자의 엑솜 변이를 필터링하는 전략은 2가지이다. 첫째 멘델리안 질환의 원인 변이가 드물 것이라는 가정 하에 이 환자들의 변이가 기존에 확인되지 않았을 거라고 생각하여 공개된 SNP 데이터 베이스(예, dbSNP, 1000 Genomes Project, HapMap Project 등)에 존재하는 변이들, 즉 common 변이를 제거한다. 둘째, synonymous 변이는 질환을 유발하는 원인이 되지 않을 거라고 가정한다. 즉 deleterious 변이(non-synonymous, nonsense, spilce-site 변이, frameshift indels)만을 고려하여 분석한다. 변이 필터링을 거쳐 나온 후보 유전자와 후보 변이는 생어 시퀀싱 등을 통해 검증 단계를 거쳐 멘델리안 질환의 원인 유전자와 원인 변이를 규명한다.


 

가계로 유전되는 암은 전체 암 발생의 5~10% 정도를 차지합니다.

유방암 또는 결장암, 특히 노령에 발생한 암들은 대부분 후천적으로 획득된 돌연변이에 의해서 발병되지만, 유방암과 결장암과 같은 경우는 전체 유병율이 매우 높기 때문에 암유전자에 의해 가계 유전되는 경우의 빈도는 상당수를 차지합니다.

세계적으로 전체 암 발생률의 20%, 전체 암 사망률의 14%를 차지하고 있는 유방암과 대장암의 유전자 지도가 처음으로 완성되었습니다.

미국 존스 홉킨스 대학 키멜 암센터의 빅터 벨쿠레스쿠 박사는 유방암 환자 11명과 대장암 환자 11명에게서 제거된 종양에서 발견된 1만3천개의 유전자 배열을 해독하고 정상조직의 유전자와 비교분석한 결과 예상보다 10배나 많은 총 189개의 변이유전자가 발견됐다고 밝혔습니다.

벨쿠레스쿠 박사는 과학전문지 '사이언스' 에 발표한 연구논문에서 유방암과 대장암에서 발견된 변이유전자들은 전혀 달랐으며 공통된 유전자는 단 둘 뿐이었다고 밝히고 따라서 다른 종류의 암 또한 변이유전자가 저마다 다를 것으로 생각된다고 말했습니다.

변이 유전자는 같은 종류의 암도 두 환자의 종양이 완전히 똑같지는 않았습니다.

전형적인 유방암의 경우 100여개의 변이유전자가 발견됐고 이 중 암을 일으키는 것으로 생각되는 것은 약 20개였으며 이 20개 중 다른 유방암 종양에서도 발견될 가능성이 있는 것은 절반도 안됩니다.

이 결과는 암 정복이 얼마나 어려운 일인가를 보여주는 것으로 암환자는 결국 각자가 가지고 있는 변이유전자를 수리할 수 있는 맞춤 약을 만들어야 써야 완전한 치료가 되는 것인지도 모릅니다.

벨쿠레스쿠 박사는 그러나 한 가지 희망적인 것은 이 변이유전자들은 세포 내 신호전달 등과 같은 공통된 기능을 가진 그룹으로 묶을 수 있다는 것이라고 말하고 따라서 변이유전자 하나하나에 대한 해결책보다는 이들을 기능별로 묶어 그 기능을 무력화시키는 약을 개발하면 모든 종류의 암에 더 효과를 기대할 수 있을 것이라고 합니다.

(내용출처 - 유방암-대장암 유전자 지도 만들었다(워싱턴AP.로이터=연합뉴스))
(이미지출처 - 구글이미지검색)





(이미지출처-http://www.kyobobook.co.kr/product/detailOnelineKor.laf?mallGb=KOR&barcode=9788974255404&linkClass=090913&ejkGb=KOR)

 

3시간 놓치면 죽을 때까지 고생하는 뇌졸중뇌졸중 예방과 치료, 재활을 위한 가이드북 제목입니다. 책의 제목을 보는 순간 뇌졸중이라는 병이 얼마나 치명적인 위험성이 있는지 느껴지실 겁니다. 이 제목은 뇌졸중이 초기에 쓰러졌을 경우 3시간 안에 응급 처치를 받으면 완쾌 수준으로 치료할 수 있기 때문에 붙여졌습니다. 3시간을 골든 타임이라고 하는데, 이 시간을 놓치면 평생 고통 속에서 고생하면 살아가야 합니다. 요즘은 사망원인 1위인 뇌졸중의 위험성을 줄이기 위해 많은 곳에서 심폐 소생술 등을 배우는 사람들이 많이 증가하고 있는 실정입니다. 심폐 소생술은 이 책의 제목에서 보시는 것과 같이 3시간 안에 뇌졸중으로 쓰러진 사람에게 행할 수 있는 응급처치이며, 이 것을 통해 우리는 뇌졸중으로부터 그 사람을 구할 수 있습니다. 우리는 흔히 심 폐 소생술이라는 응급처치를 그저 안전요원이나 구급요원들만 할 수 있는 특수한 처지 방법이라고 생각하는 경우가 있습니다. 하지만 심폐 소생술이라는 것은 당신의 곁에서 죽어가는 누군가를 살릴 수 있는 하나의 방법이며, 당신이 사랑하는 사람들을 지킬 수 있는 하나의 방법입니다. 뇌졸중으로 죽어가는 사람의 손을 잡을 수 있는 심폐 소생술에 대해 알아보기에 앞서 우리를 위협하는 질병 뇌졸중에 대해 간략히 알아보도록 하겠습니다.

 [출처] [서평] 3시간 놓치면 죽을 때까지 고생하는 뇌졸중 (북뉴스) |작성자 예르미아빠

 

뇌졸중이란 무엇일까요?

뇌졸증은 뇌혈관 장애등의 이유로 뇌에 상당기간 장애가 지속되는 것을 말합니다. 이때 부분적으로 장애가 생기기도 하고 전체적으로도 생기기도 합니다.  한의학에서는 뇌졸증을 "중풍"이라고 하기도 하고 ""이라고도 하지만, 한의학에서의 "중풍" 범위가 넓어 "뇌졸증"으로 분류되지 않는 질환도 포함됩니다. 그래서 "뇌종증" "중풍" 서로 구분하여 사용하는 것이 좋다고 합니다.  뇌졸증은 크게 뇌경색과 뇌출혈로 나뉘는데, 뇌경색은 주로 혈전 조각(혈액이 응고된 알갱이) 뇌로 가는 혈관을 막아서 생기며, 뇌출혈은 뇌혈관이 혈압이나 기형들의 이유로 터져서 생기는데, 우리나라 환자의 대부분은 뇌경색이라고 합니다.  (출처- 서울대학교병원 (SEOUL NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL)

 

한국 남자의 제1위 사망원인은 암(위암, 간암, 폐암 등과 같은 모든 암을 합한 경우)이지만, 단일 질환으로서 남녀를 막론하고 1위의 사망원인은 뇌졸중입니다. (사망률(mortality rate)이란 인구 10만 명당 뇌졸중으로 사망한 사람이 몇 명인가를 보는 것). 1996년 우리나라 통계를 보면 인구 10만 명당 뇌졸중으로 사망한 사람은 74.7(남자는 71.0, 여자 78.4)이고, 뇌졸중 이외의 주요 사망원인은 교통사고가 38.3, 심장질환이 35.7, 간 질환이 27.3, 위암이 25.5명 순위입니다. 그러나 질환을 분류할 때 고혈압성 질환이라고 모호하게 분류된 것도 있기 때문에 이 질환이 뇌졸중과 관계가 깊은 것이라면 뇌졸중에 의한 사망률은 더욱 더 높아질 수 있습니다. (내용 출처- http://boramhospital.net)

 

뇌졸중은 고혈압, 높은 콜레스테롤, 흡연, 당뇨병, 비만 그리고 심장 혈관 질환이 원인이 되어 발병이 증가할 수 있습니다. 하지만 몇몇 연구를 통해 가족력과 쌍둥이에게서 유전적으로 꽤 연관성이 있는 것으로 밝혀졌습니다

뇌졸중에 영향을 주는 변이유전자를 연구한 내용이 의학전문지인 New England Journal of Medicine에 나와있습니다. 이 연구에 의하면, 미국과 네덜란드에서 약 29,000명 정도를 분석한 결과, 흑인이 백인과 비교했을 때 약 2배 정도 발병 위험성이 높다고 합니다. 뇌졸중의 위험성을 높이는 유전자는 rs135791 A이며, 1.29배의 뇌경색 발병 위험을 증가시킵니다. Rs145891 유전자는 동물 연구에 의하면 위험 반사 신경 세포와 관련된 암호화된 단백질인 NINJ2 근처에 위치하는데, NINJ2 근처의 유전자와 다른 SNP안의 몇몇 유전자가 뇌졸중과 연관이 있다고 밝혔습니다. 앞으로 이 논문 저자는 혈액이 응고되면서 산소가 빼앗길 때 뇌의 반응에 영향을 주는 NINJ2 유전자로부터 만들어지는 단백질의 양이 SNP에 영향을 어떻게 줄지에 대한 연구를 계속 할 것입니다. 이 같은 연구는 앞으로 뇌졸중 치료법을 개발하는 데 많은 도움을 줄 것으로 기대하고 있습니다. (내용 출처- SNPwatch: Genetic Variation May Increase Risk Of Stroke )

 

앞의 연구와 같이 뇌졸중과 유전자와의 연관성 연구는 계속 진행될 예정이고, 그 연구에 의해 우리는 뇌졸중에 대해 좀더 자세히 알아갈 수 있을 것입니다. 하지만 이 글을 읽는 우리에게 중요한 것은 뇌졸중의 발병을 예방하기 위한 몇 가지 방법입니다. 그 방법으로는 담배를 끊고, 규칙적인 운동, 소금과 지방 섭취 줄이기 등의 생활습관 개선 등을 해야 합니다. 또한 자신의 혈압을 최소한 연 1회 측정하고 이상이 있거나 뇌졸중과 연관된 증세가 있으면 병원을 꼭 방문하는 습관을 가지는 것도 좋습니다. 이렇게 내 몸을 위해 조금이라도 노력하고, 뇌졸중으로 쓰러지더라도 바로 조치하는 습관을 가진다면 우리의 사망원인 1위인 뇌졸중의 위험에서 우리는 벗어날 수 있을 것입니다. 뇌졸중의 예방법도 중요하지만 앞에서 언급한 내용인 심폐소생술 역시 매우 중요한 응급처치입니다. 심폐소생술은 뇌졸중으로 쓰러진 환자에게 3시간 이내에 행할 경우 그 환자를 뇌사상태나 사망하는 상태를 막을 수 있는 방법입니다. 심폐소생술에 대해 간략히 말하면 우리가 흔히 보는 방법과 같이 가슴을 손으로 압박하고 숨을 불어 넣어주는 방법입니다. 이 간단한 방법을 통해 우리는 사람의 생명을 구할 수도 그리고 사람의 인생을 바꿀 수도 있습니다. 누군가 내 옆에서 죽어갈 때, 내가 사랑하는 사람이 당신의 옆에서 죽어 갈 때, 아무것도 할 수 없다면 얼마나 슬픈 일일까요? 아마 슬픔에 당신은 좌절하고 말 것입니다. 이러한 슬픔을 줄이기 위해 우리는 심폐소생술이라는 방법을 배워 당신의 가족과 당신이 사랑하는 누군가를 지켜낼 수 있을 것입니다.

 

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